科普文章

2022年初，赫捷院士团队在JNCC发表的《Cancer Incidence and Mortality in China, 2016》显示，2016年中国新增癌症病例前五位分别为：肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌，中国总人口只占全球人数的17%，但是结直肠癌患者在全球占比却达31%，更有专家预测，将来的结直肠癌发病率可能超过肺癌，成为癌症榜首。

医学研究表明，肠癌并不是一下子产生的，肠癌是名副其实的“懒癌”，绝大多数结直肠癌的发展要经过息肉——腺瘤——肠癌这几个步骤，生长周期需要5 - 15年时间。结直肠癌是“隐形杀手”，早期可没有任何症状，故而绝大多数患者发现患癌时已是中晚期，从而错过最佳治疗时间。如果能在早期发现并干预，结直肠癌五年生存率将大于90%，甚至可达100%，消化领域专家一直在呼吁：加强结直肠癌的早期筛查是防治结直肠癌的重中之重。

传统的结直肠癌筛查主要靠肠镜检查，但肠镜检查需要提前服用泻药、并且整个过程体验感较差，加上中国内镜医生严重缺乏，故而肠镜筛查普及率很低，无论是医生还是广大人民群众，都迫切期待能有一种无创、操作简单、敏感度和特异度高的肠癌筛查工具的问世。

结直肠癌的无创筛查无非通过血液或粪便两种方式。肠癌的发生基本都是从肠黏膜开始，然后逐层向深部侵犯、发展、扩散。可以试想一下，如果在血液里筛查出肠癌细胞或肠癌细胞产物是否会太晚了？相对于血液而言，粪便每天都会和新长出来的肿瘤细胞“密切接触”，粪便中自然会有脱落下来的肿瘤细胞，通过检测粪便中的肿瘤细胞DNA是否更容易早期发现肠癌呢？

长了肿瘤的肠道在很早期就会释放出一些特定的“信息”，而这些自带“摩斯密码”的“信息”就隐藏在大便中，等着和人类开一个天大的玩笑，人类自然道高一尺魔高一丈，于是，粪便DNA甲基化检测 --- 结直肠癌早期筛查“黑科技”，便应运而生。

“黑科技”很简单，只需邮寄4.5g粪便，就能居家进行结直肠癌的筛查。

从2016年开始，美国结直肠癌的发病率和死亡率每年都在持续下降，这在很大程度上可能归功于CRC筛查，尤其是多靶点粪便DNA检测，粪便DNA甲基化检测作为一种更加便捷、快速的检测手段，不仅几乎适合所有人，而且可以居家检测。

我们先来了解一下什么是DNA甲基化——通俗地讲，DNA甲基化就是在特殊酶的作用下，DNA被戴了个“帽子”，这个“帽子”会阻止DNA的“正常工作”。当DNA发生甲基化时，协助DNA发挥作用的各种元件就像被巨石挡住了前往工作地点的必经之路，DNA的信息无法被读取，于是便无法进行转录、翻译和表达，受该DNA调控的各项“工程”也将全都乱套。

我们知道，由于新陈代谢，肠道中的肠上皮细胞会不断脱落，与正常上皮细胞相比，肿瘤细胞脱落比例更高，粪便DNA甲基化检测正是基于这一事实基础而产生的。通过收集粪便并分离出随粪便排出的上皮细胞，可以提取到检测所需的原材料—— DNA。通过检测粪便DNA是否存在特定的异常甲基化，我们就可以推测被检者是否有可能患有结直肠癌。

当然，粪便基因检测不会这么简单，这项技术的难点在于找到肠癌特异、敏感的肿瘤标志物，并且用合适的方式进行富集和提纯。全世界的科学家们经过成千上万次的测试，成功地从上百个DNA甲基化标志物中得到了一组合适的分子标志物，这些癌症特异性的 DNA 甲基化有可能发生在癌症非常早期的阶段，通过检测这些特定的DNA 甲基化，就可能发现早期结直肠癌。

为什么粪便DNA甲基化检测被称为“黑科技”？

1：无痛且方便

目前结直肠癌高危人群的早期筛查和诊断主要依赖于肠镜检查和粪便隐血实验。但是肠镜操作复杂，容易让待检者产生抵抗心理，并且肠镜对待检者的身体情况有一定要求，存在严重心肺功能不全、肾功能或肝功能严重异常不能耐受检查、肠炎急性活动期等疾病的人群不适合肠镜检查。但粪便DNA甲基化检测既不需要提前完成清肠等准备工作，也不需要被检者走进医院完成检查，仅需邮寄拇指大小的新鲜粪便，就可以安安心心在家等待结果，这对于注重隐私、害怕肠身体状况不容许和时间不充裕的人群来说是非常便利的。

2：灵敏度高、特异性强

粪便隐血实验要求1小时内的新鲜粪便，这在很大程度上存在可操作性不强的特点；其次，粪便隐血实验的结果易受饮食、药物和其他一些因素影响，检测稳定性、灵敏度和特异性都不高，容易出现假阳性，易造成患者恐慌和医疗资源的浪费。粪便DNA甲基化检测作为一种高灵敏度和高特异性的筛查技术，适合在普通人群进行结直肠癌的筛查，减少被检者的心理负担、避免过度治疗，建议作为一年一度甚至是一年两次的常规癌症筛查项目。

虽然粪便DNA甲基化检测有着诸多优点，但高质量的肠镜检查、并在肠镜下取可疑组织送病理检查，依旧是确诊结直肠癌的金标准。所以目前粪便DNA甲基化检测尚不能完全替代肠镜检查，但它作为一项方便、快捷的结直肠癌早期筛查的“黑科技”，可以帮助我们早期发现结直肠异常，提醒我们及时向专科医生求助，通过肠镜检查进一步明确疾病类型和治疗方案。

作为健康中国重要行动之一，癌症防治一直是两会关注的重点话题。在刚结束不久的2022全国两会上，多位两会代表委员谏言癌症防治，希望将癌症隐患消除于无形。

圆和医疗在肿瘤领域探索多年，与多位三甲名医深度合作，推动肿瘤早筛，帮助患者尽早发现病灶，建立完整全面的健康管理方案。想了解粪便DNA甲基化检测或其他更多癌症早期筛查方案，欢迎拨打400-9999260进行咨询。

参考文献：

1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. 

2. Niu F, Wen J, Fu X, Li C, et al. Stool DNA Test of Methylated Syndecan-2 for the Early Detection of Colorectal Neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Sep;26(9):1411-1419. 

3. Wang J, Liu S, Wang H, et al. Robust performance of a novel stool DNA test of methylated SDC2 for colorectal cancer detection: a multicenter clinical study. Clin Epigenetics. 2020 Oct 30;12(1):162. 

4. 伍文,李锦,梁霞. 粪便SDC2基因甲基化检测联合结肠镜在早期结直肠癌筛查中的意义[J]. 实用检验医师杂志,2020,12(1):19-21.