科普文章

最近，具有降糖和减肥双重效果的“网红药”GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）又开始刷屏了，多篇临床研究显示GLP-1RA在减肥领域有了突破性进展，这些结果分别公布在《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》等权威医学期刊。科学家们在探索解决肥胖及其带来的负面影响上花费了大量的精力和资源，但肥胖问题一直难解。

人们将减肥的希望寄托于药物，希望用药物解决超重和肥胖人群的健康问题。但是，在过去的很长一段时间里，已上市减肥药的安全性不断被质疑，因为副作用大，很多减肥药物上市后被强制退市。直到GLP-1RA药物出现，才缓解了肥胖人群无好药可用的局面。

肥胖是病，后患无穷，得治！

日子越过越好，吃得越来越饱，体重却让人越来越恼。1997年，世界卫生组织首次将肥胖定义为疾病，肥胖既是一个独立的疾病，又是全身多种疾病（心脑血管疾病、癌症、糖尿病等）的重要诱因。发表于权威医学杂志《柳叶刀—糖尿病与分泌学》的中国肥胖专辑显示：中国超重人群已过半，肥胖是我国最严重的公共卫生问题之一，解决和预防肥胖问题刻不容缓。

肥胖是如何定义的？

许多人都曾有过利用药物减重的想法，小编也不例外，但是，在这个人人想减肥的时代，其实很多人的体重处于标准范围内，不需要减重。常见的肥胖测算指标有BMI（身体质量指数，Body Mass Index）和体脂率：

BMI（kg/m2）= 体重（kg）/身高2（m2），是国际常用的衡量人体胖瘦程度的标准。成年人BMI的正常值在18.5-23.9，BMI低于18.5，属于体重过轻，BMI在24-27.9之间属于体重超重，BMI超过28属于肥胖，超过32属于过度肥胖。

体脂率是指人体脂肪重量在人体总体质量中所占的比例，又称体脂百分数。《肥胖症基层诊疗指南》认为正常成年男性体内脂肪含量占体重的10%～20%，女性为15%～25%，当男性体脂率 > 25%、女性体脂率 > 30%，可考虑为肥胖。

读者朋友们可以自行计算和测量，看看自己的体重和体脂率是否达标。体重和体脂率处于正常范围内的健康人群其实没有减重的必要，更不需要用药物辅助减重。但是体重超标人群，需要积极主动采取措施降低体重，避免超重和肥胖带来的诸多健康风险。

GLP-1RA是什么？

GLP-1（胰高糖素样肽-1）是人体分泌的一种胰高血糖素样肽，它在体内血糖水平的调节中发挥着重要作用。通过促进胰岛素基因转录和胰岛素分泌，GLP-1提高受体对胰岛素的敏感性，起到降糖和减轻体重的作用。GLP-1RA则是通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。此外，GLP-1RA还可以通过中枢性的食欲抑制减少进食量，发挥降血糖和减肥的作用。

天然GLP-1在体内会被快速降解，半衰期仅有2分钟。为了解决GLP-1时效短、失效快的问题，研发人员开发了GLP-1RA药物。GLP-1RA与天然GLP- 1的氨基酸序列有部分或完全同源性，可发挥与天然GLP-1相同的生物学作用。同时，GLP-1RA药物具有不易被降解的特点，可以作用于多种不同的靶器官或组织，药物作用的时效和效力更佳。

GLP-1RA如何发挥减重“奇效”？

GLP-1RA类药物更有利于控制体重和体脂。GLP-1 已被证明可以通过调控中枢神经系统，减少食欲、延缓胃排空、减少胃酸分泌、降低胃动力，促进饱腹感，进而减少食物和水的摄入。

GLP-1RA短效药和长效药有何区别？

根据作用时间的长短，GLP-1RA可分为短效和长效。长效GLP-1RA可一日一次或一周一次皮下注射，短效GLP-1RA需一日多次皮下注射。不同种类的GLP-1RA具有不同的临床优势：长效GLP-1RA在人体内半衰期更长，控制血糖的持久性更显著，可改善患者的空腹血糖，而短效GLP-1RA控制餐后血糖的效果显著，随餐使用能模拟天然GLP-1的作用方式，更贴近人体的生理特点。至于减重效果，暂无临床研究表明二者存在差异，肥胖患者应在临床医生的指导下，根据自身情况，选择合适的药物。